上一集的相会，无意改变了作曲家戴夫·塞维利亚（杰森·李 Jason Lee 饰）与三只可爱的花栗鼠艾尔文（贾斯汀·朗 Justin Long 配音）、西蒙（马修·格雷·库伯勒 Matthew Gray Gubler配音）与西奥多（杰西·麦卡尼 Jesse McCartney 配音），他们结伴出游，享受音乐的乐趣，当然也闹出不少的乱子和笑话。意外受伤的戴夫将三只小家伙托付给杰姬阿…

佛罗里达沼泽里，巨蟒的数量激增，威胁到短吻鳄的生存。一个激进的动物保护主义者（女性）将大量蟒蛇偷运到佛罗里达沼泽放生，引起了一个森林巡逻队员（也是女性）的强烈不满。这个巡逻队员历来主张保护短吻鳄。当矛盾激化时，一场蟒蛇战鳄鱼的好戏上演了。　　Syfy 宣布下一部B级怪兽电影《巨蟒大战恐鳄》（Mega Python Vs Gatoroid）…